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NMPA eCTD的“冲冲”欲动2022.11.4

2022年11月4日，发布“国家药监局综合司公开征求《关于药品注册申请实施电子申报的公告（征求意见稿）》等文件意见”，国家药监局随附6个附件，为征求意见稿。征求意见稿附件1提出：“自2022年12月1日起，国家药监局审评审批的药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式进行递交，申请人无需递交纸质申报资料。”对于注册文件递交，如果真的落地，无疑是里程碑式的节点，引起了医药行业人士的关注，堪称也是注册递交的利好消息了，“无纸化”终于有消息了，随着有诸多老师和行业开始学习解读，大家都期待着正式落地的公告。我们期待和召唤“eCTD,eCTD......."

征求意见稿重点内容总结：

1.自2022年12月1日起，国家药监局审评审批的药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为 以电子形式进行递交，申请人无需递交纸质申报资料。现有工作程序不变。

2.申请人应当按照现行法规及电子申报资料要求准备电子申报资料，将光盘寄送至国家药监局药审中心提出申请。国家药监局药审中心 将基于电子申报资料开展受理、审评审批工作。

3.药品注册申请 受理行政许可文书由“药品业务应用系统”及“药品eCTD注册系统”即时推送，受理行政许可电子文书与纸质文书具有同等法律效力。

4.申请人应当按照现行法规、申报资料电子光盘技术要求及药品注册申请电子文档结构等相关要求 准备电子申报资料（含承诺书），并将 光盘寄送至药审中心提交药品注册申请。 申请人需对电子申报资料进行电子签名。

5. 5个工作日内，对申报资料 进行受理形式审查。受理行政许可电子文书均由“药品业务应用系统”及“药品eCTD注册系统”推送并以短信提醒。

6.申请人需按本通知要求 提交2套完整电子申报资料光盘（含临床试验数据库，应单独装盒）， 分别供电子申报资料审评和核查使用。

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7.申报资料电子光盘技术要求，对文档PDF、文件格式、文件名称、文件大小等的规定，具体在下方正式公告中做进一步分析总结。

8.药品注册申请电子文档结构：公告只规定了一级文件夹名称，具体在下方正式公告中做进一步分析总结。

9.承诺书中大部分内容同之前光盘递交，增加了 “已按《申报资料电子光盘技术要求》对所提交的全套电子申报资料进行了电子签章，且2套电子申报资料光盘内容完全一致。我公司将及时在药审中心门户网站“申请人之窗”如实填写邮寄或现场提交信息。”的所谓的免责声明吧。

其它请大家详细读6份附件。

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NMPA eCTD的“雾里看花” 2022.11.30

2022年11月30日，发布“国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告（2022年第110号）”。也许是因为疫情，“大寒冬”真的对各行打击太大，监管也不免受到影响。CDE爸爸这次没有在大家预想中的周五（11月25）晚上公布正式公告，在大家怀着焦灼和期许的默默等待中，2022年11月30日，我们等到了，公告说：“自2023年1月1日起，申请人提交的国家药监局审评审批药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式提交申报资料，申请人无需提交纸质申报资料。现有工作程序不变。”我们继续期待和召唤“eCTD,eCTD......."

公告总结：似乎也就只是个公告，12月1日实行不了，推迟到2023年1月1日。电子申报资料相关技术要求由药审中心另行发布。

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NMPA eCTD拭目以待2022.12.02

2022年12月2日,国家药品监督管理局药品审评中心发布“关于药品注册申请电子申报有关要求的通知”，如下原文：

关于药品注册申请电子申报有关要求的通知

按照《国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告》（2022年第110号）要求，自2023年1月1日起，申请人提交的国家药监局审评审批药品注册申请以及审评过程中补充资料等，调整为以电子形式提交申报资料，现就电子申报具体要求通知如下：

一、电子申报资料准备

申请人应当按照现行法规、申报资料电子光盘技术要求及药品注册申请电子文档结构等相关要求准备电子申报资料（含承诺书），并将光盘提交至药审中心提出药品注册申请。申请人或注册代理机构需对电子申报资料进行电子签章，电子签章的申领和使用详见药审中心网站“申请人之窗”栏目“CA直通车”。

光盘盒封面及档案袋封面要求详见申报资料电子光盘技术要求（附件1）。

二、电子申报资料接收与受理

（一）药审中心收到申请人提交的光盘后，对可正常读取、通过电子签章校验且未发现计算机病毒的光盘进行接收；如光盘损坏、光盘数据无法读取、电子签章校验不通过或发现计算机病毒的，药审中心将及时与申请人进行沟通并提醒重新递交，原光盘将按照销毁程序处理。

（二）药审中心在5个工作日内对接收的申报资料进行受理形式审查。受理行政许可电子文书均由“药品业务应用系统”、“药品eCTD注册系统”推送并以短信提醒，申请人可即时查询和打印，药审中心不再邮寄受理行政许可纸质文书。

（三）对于申请材料不齐全或者不符合法定形式需要补正的，或不符合要求需要不予受理的，或审评过程中补充资料等不符合《药品审评中心补充资料工作程序（试行）》等相关接收要求的，申报资料光盘由药审中心按程序进行销毁处理，不再退回申请人，请申请人留好备份。

三、其他要求

（一）关于光盘整理

申请人需按本通知要求提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供审评使用。

同时，除药物临床试验申请、境外生产药品再注册申请及直接行政审批的补充申请等不涉及核查的申请外，申请人还需同时提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供核查使用。涉及通用名称核准资料、临床试验数据库资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核的等，相关资料需另外再单独准备1套光盘。

后续随着信息化工作逐步推进，药审中心将及时调整相关要求。

（二）关于审评过程中资料提交要求

实施电子申报前，申请人已提交药品注册申请且已受理的，审评过程中补充资料等仍采用纸质申报资料形式进行递交。

实施电子申报后受理的药品注册申请，审评过程中补充资料等采用电子申报资料形式进行递交。

（三）关于“申请人之窗”提交资料要求

药品注册申请受理后5个工作日内，申请人需通过药审中心网站“申请人之窗”栏目上传药学、非临床及临床综述等申报资料WORD文档并确保文档内容独立完整，满足复制、检索等要求。

（四）关于原料药、药用辅料和药包材登记资料

原料药登记资料应采用PDF格式文件进行整理，电子签章等相关要求应符合申报资料电子光盘技术要求。鼓励药用辅料和药包材登记资料参照执行。

附件：

1. 申报资料电子光盘技术要求

2. 药品注册申请电子文档结构

3. 承诺书

国家药监局药审中心

2022年12月2日

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附件1

申报资料电子光盘技术要求和11月4号申报资料电子光盘技术要求（征求意见稿）区别用word文件对比主要如下图片，另，主要重点内容总结如绿色底印部分：

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附件2

药品注册申请电子文档结构

申请类型

文件夹名称

文件内容

化学药品、生物制品临床试验及上市许可申请

申请信息

申请表、自查表及承诺书等

模块1行政文件和药品信息

模块 1.行政文件和药品信息

模块2通用技术文档总结

模块 2.通用技术文档总结

模块3质量

模块 3.质量

模块4非临床试验报告

模块 4.非临床试验报告

模块5临床研究报告

模块 5.临床研究报告

中药临床试验及上市许可申请

申请信息

申请表、自查表及承诺书等

1行政文件和药品信息

（一）行政文件和药品信息

2概要

（二）概要

3药学研究资料

（三）药学研究资料

4药理毒理研究资料

（四）药理毒理研究资料

5临床研究资料

（五）临床研究资料

化学药品一致性评价申请

口服固体制剂

申请信息

申请表、承诺书等

1概要

（一）概要

2药学研究资料

（二）药学研究资料

3体外评价

（三）体外评价

4体内评价

（四）体内评价

注射剂

申请信息

申请表、承诺书等

1概要

（一）概要

2药学研究资料

（二）药学研究资料

3非临床研究资料

（三）非临床研究资料

4临床试验资料

（四）临床试验资料

药品补充申请

中药

申请信息

申请表、自查表及承诺书等

1药品批准证明文件

1.药品注册证书及其附件的复印件

2证明性文件

2.证明性文件

3检查相关信息

3.检查相关信息

4立题目的和依据

4.立题目的和依据

5说明书

5.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明

6药品标签

6.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明

7药学研究资料

7.药学研究资料

8药理毒理研究资料

8.药理毒理研究资料

9临床研究资料

9.临床研究资料

10产品安全性相关资料综述

10.产品安全性相关资料综述

化学药品/生物制品

申请信息

申请表、自查表及承诺书等

1药品批准证明文件

1.药品批准证明文件及其附件的复印件

2证明性文件

2.证明性文件

3检查检验相关信息

3.检查检验相关信息

4质量标准及说明书等

4. 修订的药品质量标准、生产工艺信息表、说明书、标签样稿，并附详细修订说明（化药）修订的药品质量标准、生产工艺、说明书、标签样稿，并附详细修订说明。（生物制品）

5药学研究资料

5.药学研究资料

6药理毒理研究资料

6.药理毒理研究资料

7临床研究资料

7.临床研究资料

8其他

8.国家药品监管部门规定的其他资料。

上市许可持有人变更

申请信息

申请表、自查表及承诺书等

1药品批准证明文件

1.药品注册证书等复印件

2证明性文件

2.证明性文件

3申请人承诺

3.申请人承诺

4其他

4.其他

境外生产药品再注册申请

申请信息

申请信息：申请表、自查表及承诺书等

1证明性文件

1.证明性文件

2进口及销售情况总结

2.五年内在中国进口、销售情况的总结报告

3临床使用及不良反应总结

3.药品进口销售五年内临床使用及不良反应情况的总结报告

4研究工作

4.应当在规定时限内完成药品批准证明文件和药品监督管理部门要求的研究工作

5生产工艺及质量标准等

5.提供药品处方、生产工艺、质量标准和检验方法、直接接触药品的包装材料和容器

6原料药供应商信息

6.提供生产药品制剂所用原料药的供应商

7说明书及标签实样

7.在中国市场销售药品说明书和药品内标签、外标签实样

8境外批准说明书

8.药品生产国家或者地区药品管理机构批准的现行原文说明书及其中文译本

一次性进口

申请信息

申请表及承诺书等

申报资料

按照《关于进口药品再注册有关事项的公告》（国食药监注[2009]18号）附件2等相关要求准备申报资料

审评过程中资料（补充资料、稳定性研究资料等）

证明性文件

含承诺书

1质量

/

2非临床试验报告

/

3临床研究报告

/

备注：根据《国家药监局关于取消36项证明事项的公告》（2019年第34号）、《国家药监局关于取消16项证明事项的公告（第二批）》（2019年第55号）以及《国家药监局关于取消68项证明事项的公告（第三批）》（2019年第102号）要求，相关证明文件不再要求申请人提交，由我局内部核查。

浅析：公告仅规定了药品申报文件的第一级结构需要参考《药品注册申请电子文档结构（征求意见稿）》，颗粒度建议遵循ICH M4，其他层级未作规定，说明申请人可以自行把握尺度，IND递交建议大家根据其对文件命名字符数的限制要求，可适当参考FDA published出来的层级，具有参考价值。对于书签及内外链并没有具体要求，满足审阅需求即可。

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附件3

总结：新增：声明已按《申报资料电子光盘技术要求》对所提交的全套电子申报资料进行了电子签章，且2套电子申报资料光盘内容完全一致。声明及时在药审中心门户网站“申请人之窗”如实填写邮寄或现场提交信息。其他承诺书内容基本与之前一致。

我眼中，CDE离eCTD还有多远？1年还是3年还是更久？

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FDA的eCTD-云霓之望

下面一起来看看FDA的eCTD发展史吧：

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eCTD Evolution history(eCTD的演变史）

FDA注册资料的递交也是从图片所示逐步迭代最终发展成为电子通用技术文件（eCTD）。

a.纸质递交；

b.PDF刻盘递交;

c.NeES（Non-eCTD electronic submissions ,非eCTD形式的电子递交）

d.（此阶段具备基本的eCTD框架，文件具有书签，超链接等）

e.eCTD （Electronic Common Technical Document，电子递交）

疑问：我国的eCTD发展，妈妈还担心吗，目前应该已经达到NeES阶段了还是介于PDF和NeES之间呢？希望是NeES阶段吧。但我们貌似还差一个eCTD 系统框架。

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递交使用eCTD，为什么使用

当提交的文件以eCTD格式递交后， 审查官可以很容易地找到和获得他们需要审查的信息，无论资料是原始提交文件的一部分或者是申请人后来添加的。

电子提交文件使FDA更容易审查数据，批准新药，并在药物上市后进行监测。使用eCTD也简化了提交者的程序，因为它与其他国家的药品监管机构使用的格式相同。

使用eCTD的感受：eCTD就是大树，每一次注册递交就是分枝和枝叶（Leaf)，不管怎么延伸、递交多少次，监管和申请人总能在一个IND number下管理药品全生命周期。多么希望“CDE爸爸可以有这样的系统，我就会更加努力搬砖啦，加油制药人！”

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电子提交FDA要求将适用于向CDER/CBER提交的以下类型的文件

●　NDAs

●　ANDAs

●　BLAs

●　商业IND申请 （用于打算进行商业销售的产品）

●　对这些类型的申请的所有后续提交，包括修正、补充和报告，即使最初的提交是在要求生效前提交的

●　药品主文件，如DMF，被认为提交给IND、NDA、ANDA或BLA的文件

FDA：从2008年1月1日开始，CDER撤销了以前的eNDA和eANDA指南，留下 eCTD作为CDER唯一的电子提交格式。eCTD是向CDER提交申请的首选格式。

CDE好像要加油了，不然似乎晚了很久。毕竟，还需要慢慢迭代.....

在下列日期之后，提交给CDER和CBER的eCTD要求将生效， 不使用eCTD的提交材料将不会被提交或接收。

●2017年5月5日起：新药申请（NDA）、仿制药（ANDA）和生物制品许可申请（BLA）， 必须使用eCTD格式提交。

●2018年5月5日起：商业研究性新药申请 （IND）和主文件 必须使用eCTD格式提交。

请参考下方eCTD指南的完整细节，以满足eCTD的要求。

提醒您：根据 1)《以电子格式提供监管材料--标准化研究数据》行业指南，NDA、BLA、ANDA和商业IND都需要以电子方式提交标准化研究数据。 FDA计划从2021年9月15日开始，在提交的文件中包含模块4和模块5的内容时，实施eCTD验证检查。未能通过验证的提交材料将被拒绝。详情请见2）研究数据的技术拒绝标准和 3）eCTD验证标准（错误代码1734、1735、1736、1789）。

请见指南

1）https://www.fda.gov/media/82716/download

3）https://www.fda.gov/media/87056/download

eCTD包含一个电子目录，也被称为主干，管理着一个应用程序的所有元数据。

这个主干被分解成五个模块。文件被适当地放置在模块中，以CTD三角的形式呈现。

●　模块1指代区域信息，如表格、封面信、标签和调查手册。

●　模块2指代摘要，如CMC、临床和非临床摘要。

●　模块3指代质量 （CMC）信息。

●　模块4指代非临床信息。

●　模块5指代临床信息。

思考：作为RA的一员, 监管对于每一次里程碑式的改革和动作，对于申请人和医药行业的人来说，总是充满期待和些许担忧的。之所以说期待，是因为是要有革新、有发展，肯定是趋于利好或者便利、高效的方向发展。在衡量改革成败得失、成效大小的问题上，以及迅速的适应的能力上，我们是有所担忧的。但我相信不管是RA，还是医药行业会顺势努力满足监管和法规的要求，一步一步伴随法规革新、迭代。

目前我们还处于光盘递交的阶段，虽无纸化，但如果和FDA比较，还未达到Nees阶段，尚且缺少一个电子系统（eCTD系统），或许这个正是实现eCTD的灵魂，如果有框架系统，那么在一定技术支持下，相信能真正实现eCTD了。正所谓“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！”，真切的希望中国的eCTD快速且富有成效的步入正轨，实现无纸化递交，使医药行业申请人和药监当局做到双向奔赴！