慢阻肺常用药物及使用注意事项

慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）:是一种以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的疾病，气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。咳嗽、咳痰是慢阻肺的重要临床特征。

其危险因素接触史包括长期从事接触粉尘、有毒有害化学气体、重金属颗粒等工作，长期吸烟或"二手烟"接触史，居住在空气污染严重或气候寒冷、潮湿地区，使用燃煤、木柴取暖等。

慢阻肺常用治疗药物包括支气管扩张剂、支气管扩张剂复合制剂、糖皮质激素/支气管扩张剂复合制剂、祛痰剂、抗菌药物等。

支气管扩张剂

支气管舒张剂是一类舒张支气管、松弛支气管平滑肌、减轻气道阻力并缓解气流受限的药物，如㬢受体激动剂（沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、茚达特罗等）、M胆碱受体拮抗剂（异丙托溴铵、噻托溴铵等）、茶碱类药物（茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱等）、复合制剂（沙丁胺醇/异丙托溴铵、乌美溴铵/维兰特罗等）。

其是控制慢阻肺症状的主要药物，短期按需使用可缓解症状，长期规律使用可预防和减轻症状，并增加运动耐力。

㬢受体激动剂可舒张支气管与协同抗炎，根据起效时间和持续时间的不同，可分为短效㬢受体激动剂（SABA）与长效㬢受体激动剂（LABA）。

M胆碱受体拮抗剂可舒张支气管与抑制气道腺体黏液的分泌，根据起效时间和持续时间不同，可分为短效M胆碱受体拮抗剂（SAMA）和长效M胆碱受体拮抗剂（LAMA）。

茶碱类药物是甲基黄嘌呤衍生物，为非特异性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，可舒张支气管平滑肌，拮抗腺苷A1、A2受体，预防腺苷的气道收缩作用，还有强心、利尿、扩血管、抗炎和免疫调节的作用。

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常用㬢受体激动剂、M胆碱受体拮抗剂的比较

分类

药物

持续时间

短效㬢受体激动剂（SABA）

沙丁胺醇

3-4h

左旋沙丁胺醇

6-8h

特布他林

4-6h

长效㬢受体激动剂（LABA）

福莫特罗

12h

茚达特罗

24h

沙美特罗

12h

短效M胆碱受体拮抗剂（SAMA）

异丙托溴铵

6-8h

长效M胆碱受体拮抗剂（LAMA）

噻托溴铵

24h

乌美溴铵

24h

复合制剂

沙丁胺醇/异丙托溴铵

6-8h

福莫特罗/阿地溴铵

12h

福莫特罗/格隆溴铵

12h

茚达特罗/格隆溴铵

12-24h

乌美溴铵/维兰特罗

24h

奥达特罗/噻托溴铵

24h

茶碱类药物的比较

药物

特点

茶碱

①食物影响吸收速率及清除，低碳水化合物或或高蛋白饮食时，其清除率增加。可进入脑脊液。②茶碱约90%经肝脏代谢，10%以原型从尿液排泄

氨茶碱

①氨茶碱是无水茶碱和乙二胺的复盐，乙二胺可使无水茶碱水溶性增加。氨茶碱经代谢成为活性的茶碱。②水溶性较好，溶解度比茶碱高20倍，有中枢兴奋作用。但碱性强，局部刺激大，口服易引起胃肠道刺激症状。③氨茶碱经肾排泄，约10%为原型药物。

二羟丙茶碱

①对胃肠道等刺激性较小，平喘疗效不及氨茶碱，但心脏兴奋作用较弱，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的5%～10%，对心脏和神经系统影响较小。主要用于伴有心动过速或不能耐受氨茶碱的哮喘者。②二羟丙茶碱82%～88%以原型随尿排泄。

多索茶碱

①松弛气道平滑肌作用强，为氨茶碱的10～15倍，镇咳作用较强，其腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10，对胃肠道、中枢、心血管影响小，故比氨茶碱疗效高且毒性低。但大剂量可引起血压下降。②多索茶碱在肝内代谢，代谢产物主要是%u3B2-羟基乙基茶碱，无活性，从尿中排泄。

慢阻肺常用的支气管扩张剂

分类

药物

适应证

注意事项

㬢受体激动剂

沙丁胺醇（气雾剂、雾化吸入溶液）

用于缓解慢阻肺者的支气管痉挛。

①常见不良反应有头痛、骨骼肌肉的震颤（通常手部较为明显）、心动过速，多数反应较轻微。可能会引起非常罕见的异常支气管痉挛，并伴随喘鸣加重。②可能分泌入乳汁，不推荐哺乳期妇女使用，或用药期间暂停哺乳。

福莫特罗（粉吸入剂）

用于缓解气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

①常见不良反应有骨骼肌肉的震颤（通常手部较为明显）、头痛、心悸、心动过速，多数情况下反应较轻微。②是否经母乳分泌尚不清楚，哺乳期妇女谨慎使用。

抗胆碱能药物

异丙托溴铵（气雾剂、雾化吸入溶液）

用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病有关的呼吸困难。

①多数不良反应与抗胆碱能作用有关。吸入时可能引起局部刺激症状；全身不良反应较常见的有恶心、胃肠动力障碍（如便秘、腹泻、呕吐）、口干、头痛、头晕、咽喉刺激、咳嗽等。偶见视物模糊、眼压升高、眼痛、青光眼、支气管痉挛、心悸、尿潴留等。②慎用于闭角性青光眼者、排尿困难的前列腺增生者。③雾化期间避免雾液喷入眼睛。雾化结束后建议及时漱口，擦干面部残留的药液。

噻托溴铵（粉雾吸入剂、柔雾吸入剂）

用于慢阻肺的维持治疗。

①主要全身性不良反应与抗胆碱能作用有关，如头痛、头晕、视物模糊、青光眼、心悸、心房颤动、排尿困难等，但均少见，通常为一过性。②禁用于对噻托溴铵、阿托品及其衍生物（如异丙托溴铵或氧托溴铵）、含牛奶蛋白的赋形剂水乳糖过敏者。

茶碱类药物

茶碱（缓释片）

用于缓解喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等引起的喘息症状。

①常见不良反应为恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等，餐后服用可减轻胃肠道不良反应。茶碱中毒早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等；血清浓度超过20%u3BCg/ml，可出现心动过速、心律失常；超过40%u3BCg/ml可发生发热、失水、惊厥等，严重甚至呼吸、心跳停止。②茶碱可透过胎盘屏障，并能分泌入乳汁，妊娠和哺乳期间妇女慎用。活动性消化溃疡、未经控制的惊厥性疾病者禁用。③缓释片应整片吞服，不可压碎或咀嚼。④茶碱主要由CYP1A2代谢，也由CYP3A4、CYP2E1代谢。肝酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英、利福平等可降低茶碱的血药浓度；西咪替丁、维拉帕米、地尔硫䓬、美西律、大环内酯类抗菌药物（如红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、林可酰胺类药物（克林霉素、林可霉素）、氟喹诺酮类药物（如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星）等可升高茶碱的血药浓度；与咖啡因或其他黄嘌呤类药物联用，可增加其作用和毒性；与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加而降低其药效。

糖皮质激素/支气管扩张剂复合制剂

如布地奈德/福莫特罗、沙美特罗/氟替卡松、倍氯米松/福莫特罗、福莫特罗/糠酸莫米松、维兰特罗/糠酸氟替卡松等。

其有抗炎作用，通过抑制炎症介质减轻黏膜水肿、抑制气道黏膜腺体过度分泌及增加黏液的清除，并可减轻气道炎症反应和应激反应。

糖皮质激素与㬢受体激动剂联用有协同抗炎和平喘作用，对中度到极重度的慢阻肺者，有频发急性加重风险者，ICS/LABA联用在改善肺功能、健康状态和减少急性加重方面更有效。

药物

适应证

注意事项

布地奈德/福莫特罗（粉吸入剂）

用于慢阻肺（包括慢性支气管炎及肺气肿）的治疗。

①常见局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染，正确的吸入方法和吸入后及时漱口可减少其发生。 全身性不良反应为震颤、心悸、头痛、头晕、荨麻疹/血管性水肿等过敏性反应、呼吸道症状（如呼吸困难、支气管痉挛、喘鸣加重）、心律失常、肌肉痉挛、高血糖等。②对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏者禁用。妊娠和哺乳期间妇女尚无足够经验，建议慎用。

沙美特罗/氟替卡松（粉吸入剂）

用于慢阻肺（包括慢性支气管炎及肺气肿）的治疗。

①常见局部不良反应为口咽部不适、声音嘶哑、念珠菌感染，正确的吸入方法和吸入后及时漱口可减少其发生。全身不良反应为面部和口咽部水肿的过敏性反应、呼吸道症状（如呼吸困难、支气管痉挛、喘鸣加重）、头痛、关节痛、肌痛、震颤、心律失常、心悸、肌肉痉挛、高血糖等。②含乳糖，对乳糖及牛奶过敏者禁用。

祛痰剂

祛痰剂是一类可特异性改变黏液的黏弹性，并可促进其清除的促黏液活性药物，如N-乙酰半胱氨酸（NAC）、氨溴索、羧甲司坦、厄多司坦、溴己新、桉柠蒎、福多司坦等，其中NAC、氨溴索、羧甲司坦、厄多司坦等有祛痰和抗氧化的双重作用。

祛痰与抗氧化作用可直接促进排痰，通畅气道、改善通气功能，还通过增加体内抗氧化能力，减少氧化应激损伤，降低疾病反复加重的频率，对慢阻肺发挥双重的治疗作用，且对有黏痰的慢阻肺者可改善其通气功能。

药物

适应证

注意事项

氨溴索

用于痰液黏稠而不易咳出者。

①可见恶心、胃部不适、腹痛、腹泻、食欲缺乏、皮疹等。②妊娠3个月内妇女禁用。妊娠（3个月后）及哺乳期妇女慎用。③避免同服强力镇咳药物；与抗菌药物（如阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、强力霉素）同用，可使后者在肺组织浓度升高。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）

用于痰液黏稠而不易咳出者。

①可致胃肠道刺激如恶心、呕吐等。偶有过敏反应如荨麻疹、支气管痉挛。雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液有可能引起支气管痉挛。水溶液中有硫化氢的臭味，可引起恶心、呕吐、流涕、胃炎等。②支气管哮喘或有支气管痉挛史者、有胃溃疡或胃溃疡病史者慎用。③避免与抗菌药物在同一个溶液内混合服用；可以增加金制剂的排泄；不可与酸性药物同服，可降低NAC的作用；雾化吸入溶液与橡胶、铁、铜等可发生反应，雾化吸入时应采用塑料和玻璃容器。

溴己新

用于痰液黏稠而不易咳出者。

①偶有恶心、胃部不适、氨基转移酶升高，严重有皮疹等。②有胃溃疡或胃溃疡病史者慎用。③避免同服强力镇咳药物；与阿莫西林合用，可增加其在肺的分布浓度；与四环素类抗菌药物合用，可增加抗菌作用。

桉柠蒎（肠溶软胶囊）

用于痰液黏稠而不易咳出者

①偶有胃肠道不适、过敏反应，如皮疹、面部浮肿、呼吸困难和循环障碍等。②禁用热开水，不可打开或嚼破后服用。③避免同服强力镇咳药物。

羧甲司坦

用于痰液黏稠而不易咳出者。

①偶有轻微头晕、恶心、胃部不适、腹泻、胃肠道出血、皮疹等不良反应。②消化道溃疡活动期间者禁用。消化道溃疡者、孕妇、哺乳期妇女慎用。③避免同服强力镇咳药物。

抗菌药物

如青霉素类药物、头孢菌素类药物、大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物等，用于合并细菌感染者。

此外，铜绿假单胞菌感染的危险因素包括近期住院史；经常（&gt4次/年）或近期（近3个月内）抗菌药物应用史；病情严重（FEV1占预计值&lt30%）；应用口服类固醇激素（近2周服用泼尼松&gt10mg/d）。

药物

适应证

注意事项

阿莫西林/克拉维酸钾

用于AECOPD合并细菌感染的治疗。

①可见恶心、呕吐、腹泻、失眠、头晕、荨麻疹、皮疹、过敏性休克等。②与氨基糖苷类药物合用有协同效应；可降低口服避孕药物的作用。

哌拉西林/他唑巴坦

用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌感染风险者。

①常见消化道反应（腹泻、恶心、呕吐等）、皮肤反应（皮疹、瘙痒、斑丘疹、疱疹等）、过敏反应、中枢神经系统反应（烦躁、头晕、焦虑等）及注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。②禁用于对青霉素类药物、头孢菌素类药物过敏者及对%u3B2-内酰胺酶抑制药过敏者。③与肝素合用，注意监测出血与凝血功能；可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用；可增加甲氨蝶呤的血药浓度。

头孢克洛

用于AECOPD合并细菌感染的治疗。

①可有腹泻、恶心等胃肠道症状；偶见皮疹、瘙痒等变态反应。②与强效利尿剂（呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、氨基糖苷类药物等合用，有增加肾毒性的可能。

头孢他啶

用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌危险因素的细菌感染者。

①常见不良反应有腹泻、恶心等胃肠道反应，静脉炎、局部疼痛或发炎等过敏反应，肝酶升高，嗜酸粒细胞增多和血小板增多，斑丘疹或荨麻疹等。②与氨基糖苷类药物合用有协同抗菌作用，但可加重肾毒性；与美洛西林或哌拉西林联用有协同或累加作用；与强效利尿剂同用，可加重肾毒性。

阿奇霉素

用于AECOPD合并细菌感染的治疗。

①可见腹痛、腹泻、恶心、头晕、头痛、发热、皮疹、一过性的中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高等。较严重有重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、角膜糜烂、过敏性休克和重症肌无力等。②与地高辛合用，可能使后者的血药浓度升高；与那非那韦合用，可能使阿奇霉素的血药浓度升高；与口服抗凝剂合用，密切监测凝血酶原时间；与特非那定、环孢素、苯妥英合用，可能使后者血药浓度升高；与麦角胺或双氢麦角胺合用，可能致急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

环丙沙星

用于AECOPD合并有铜绿假单胞菌危险因素的细菌感染者。

①不良反应有胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐，皮疹，肝功能异常，头痛等。严重有心肌梗死、血管炎、肝坏死、肝炎、急性肾功能衰竭、结晶尿、光毒性、再生障碍性贫血、重症肌无力、定向能力障碍、肌腱炎、肌腱断裂、周围神经病等。②谨慎合用皮质类固醇、丙磺舒、环孢素、甲氨蝶呤、口服降糖药物、口服抗凝剂、氯氮平、西地那非、黄嘌呤衍生物、苯妥英；禁止合用替扎尼定；避免合用可延长QT间期的药物；含多价阳离子的药物如含镁或铝的抗酸剂、硫糖铝、复合维生素等，与口服环丙沙星间隔至少2h。

左氧氟沙星

用于AECOPD合并细菌感染的治疗。

①不良反应有腹泻、恶心、皮疹、头晕、头痛、失眠等。严重有主动脉瘤或夹层、心脏骤停、QT间期延长、室性心动过速、多形性红斑、癫痫发作、Stevens-Johnson综合征、肝炎、肝衰竭、急性肾功能衰竭、周围神经病变、肌腱炎、肌腱断裂等。②18岁以下儿童及青少年、妊娠期、哺乳期妇女禁用左氧氟沙星全身制剂；有重症肌无力史、QT间期延长、未纠正的低钾血症者避免使用；肾衰竭、有肌腱疾病史或肾脏、心脏或肺移植者慎用。③谨慎合用皮质类固醇、非甾体类抗炎药物；合用华法林时需监测国际标准化比值（INR）；合用降血糖药物时需监测血糖；合用茶碱类时需监测茶碱的血药浓度；与含铝或镁的抗酸剂、硫糖铝、金属离子制剂、含锌的多种维生素制剂、去羟肌苷合用时，应间隔至少2h。

莫西沙星

用于AECOPD合并细菌感染的治疗。

谨慎合用皮质类固醇、非甾体类抗炎药物；避免合用可延长QT间期的药物；合用降血糖药物需监测血糖；合用华法林需监测INR；与含多价阳离子的药物（如抗酸剂、硫糖铝、多种维生素）合用时，应间隔至少4h。